Mi cuñado cuenta la historia de Roberto Cantalapiedra, quien mucho tiempo después de quedar viudo y con su hija Lili, conoce a Andrea Fornari, con quien comienza una relación hasta llegar al matrimonio, sin saber que ese día recibiría lo que podría llamar el peor regalo de su vida: la llegada de su cuñado Federico "Chiqui" Fornari, quien le dará muchos dolores de cabeza.
Luis Brandoni como Roberto Cantalapiedra, un hombre de clase media, aparentemente empresario, del cual no se conoce bien a qué rubro se dedica. A primera vista, Cantalapiedra se muestra como un hombre siempre recto y dedicado a su familia. Quedó viudo de un primer matrimonio, fruto del cual nació su primera hija Liliana "Lilí" y en su afán de poder conseguir una nueva esposa que lo ayude con la crianza de su hija, terminó recomponiendo su familia al lado de Andrea Fornari... Aunque ello le haya traído como contrapartida, el lidiar con el hermano de esta, "Chiqui". Anticuado y forjado a la antigua, suele despacharse con frases y términos fuera de época. Tiene una particularidad de siempre cada vez que algo ocurre, mira hacia la cámara dando una corta reflexión sobre la situación.
Ricardo Darín como Federico "Chiqui" Fornari, un auténtico hombre adaptado a la vida fácil al que no se le conoce un empleo, despreocupado y sin el más mínimo interés en enderezar su vida. Se conoció con Cantalapiedra durante un superclásico entre Boca Juniors y River Plate, al cual asistió acompañado de su hermana Andrea y por la cual Roberto terminó enamorado, pese a gritarles en la cara un gol de Boca. Esta situación, terminó siendo aprovechada por Chiqui, quien le efectuó un tortuoso examen a Cantalapiedra con el fin de poder casarlo con su hermana. Sin embargo, el objetivo de Chiqui al parecer resultó ser otro, ya que además de su nueva familia, Roberto se vio obligado a también mantenerlo, debiendo soportar cada una de las ideas y andanzas en las que se metía, con tal de no buscar trabajo. Una vez integrado a la familia, se vuelve cómplice y protector de Liliana (aunque con el paso del tiempo, llega a florecer algo más entre ambos) y malcría, consiente en todo y mal aconseja a su sobrino Ulises, el hijo de su hermana con Roberto. Una particularidad de Chiqui es que, cada vez que tiene que definir una situación, corre hasta un espejo ubicado en la sala y reflexiona sobre cómo definir la situación, hablándose a sí mismo.
Cecilia Dopazo como Liliana Cantalapiedra, la hija mayor de Roberto, que se encuentra en edad de secundaria. Constantemente en rebeldía por encontrarse a las puertas de la mayoría de edad, vive constantemente rozando con su padre. Sin embargo, encuentra en Chiqui a su cómplice y confidente, pero más adelante la amistad da paso a otros sentimientos.
Patricia Viggiano como Andrea Fornari, segunda esposa de Roberto y hermana de Chiqui. Si bien, tras haberse conocido se produjo una fuerte conexión entre ella y Roberto, su relación fue usada por su hermano Chiqui como chivo expiatorio para acogerse a una nueva vida. Con Roberto tuvieron a su hijo Ulises, siendo el segundo hijo de él y el primero de ella.
Leonardo Vilches como Ulises Cantalapiedra, hijo de Andrea y Roberto. Es un niño en edad escolar, con las típicas dudas de un niño que meten en más de un aprieto a los adultos a la hora de explicarlas. Es el consentido de Chiqui, aprendiendo muchas de sus actitudes y arranques y siguiendo siempre todos sus consejos.
Nelly Prono como Emilia, la empleada de confianza de los hermanos Fornari. Tras el casamiento de Andrea y Roberto, se muda a la casa Cantalapiedra junto a los Fornari. Como si fuese que todavía sigue viviendo en la casa de los Fornari, consiente en todo a Chiqui y enarbola un fuerte disgusto hacia Roberto, a quien tilda de "engrupido".
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